Dana 10. svibnja 2023., NMPA je najavila nastavak uvoza, prodaje i upotrebe paklitaksela za injekcije vezanog albuminom (Abraxane) kojeg proizvodi Celgene Corporation, podružnica Bristol Myers Squibb (BMS).
Ovo označava prvo "ukidanje" zabrane ovog originalnog lijeka Bristol Myers Squibb (BMS) otkako je njegov uvoz obustavljen 2020. Međutim, tijekom protekle četiri godine, nekoliko generičkih lijekova već je ušlo na tržište i tržišni krajolik Albumina. Vezani Paclitaxel već se drastično promijenio. Kako će se Bristol Myers Squibb (BMS) probiti?
Kratka povijest razvoja lijekova paklitaksela
Paclitaxel, prirodni proizvod ekstrahiran iz taxus chinensis, djeluje na mikrotubule tako da inhibira mitozu tumorskih stanica i jedan je od najvažnijih kemoterapijskih lijekova širokog spektra. Od svog otkrića 1960-ih, paklitaksel je dostupan na tržištu u obliku injekcija.
Godine 1992. FDA je odobrila prvu injekciju paklitaksela (robna marka: Taxol) za liječenje uznapredovalog raka jajnika. Kasnije je odobren za liječenje drugih vrsta raka, kao što su rak dojke, NSCLC i Kaposijev sarkom.
Međutim, zbog svoje slabe topljivosti u vodi, paklitaksel treba kompleksno otapalo od polioksietiliranog ricinusovog ulja i bezvodnog etanola kako bi se povećala njegova topljivost. Ova vrsta otapala lako potiče oslobađanje histamina u tijelu, što dovodi do teških alergija. Stoga je pacijentima često potrebna prethodna terapija adrenokortiko hormonima i antihistaminicima prije primjene kako bi se ublažile alergije. Režim primjene je složen.
Kao rezultat toga, razvijeni su lijekovi paklitaksela sljedeće generacije pod nazivom Paclitaxel vezan za albumin (Abraxane). Abraxane koristi ljudski albumin kao nosač, što omogućuje izravnu primjenu bez potrebe za prethodnim liječenjem adrenokortiko hormonima i antihistaminicima.
Razvio ga je Abraxis, tvrtka u Sjedinjenim Državama, Abraxane je odobrila FDA u siječnju 2005. za liječenje raka dojke pod robnom markom Abraxane, a kasnije je odobren za liječenje raka pluća, raka gušterače itd.
Godine 2010. Celgene je preuzeo Abraxis za plaćanje unaprijed od 2,9 milijardi USD, čime je preuzeo kontrolu nad Abraxaneom. Od svog marketinga, obujam prodaje odAbraxanesu se stalno povećavale.
U 2013., Abraxane je odobren za prodaju u Kini. BeiGene je 2017. dobio pravo prodaje lijeka na kineskom tržištu. Prema podacima MENET-a, u 2018. obujam prodaje Abraxanea u javnim bolnicama dosegnuo je 721 milijun RMB, daleko nadmašujući druge slične proizvode.
Zabrana paklitaksela vezanog za albumin
Istekom patenta Abraxanea na tržište su sukcesivno izašli brojni generici. U veljači 2018. paklitaksel vezan za albumin (Keaili) koji proizvodi CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd odobren je za stavljanje u promet; u kolovozu 2018., Aiyue, koji je razvio Hengrui Pharmaceuticals, odobren je za stavljanje u promet; u studenom 2019. Qilu Ruibei tvrtke Qilu Pharmaceutical također je odobren za stavljanje u promet.
Godine 2020., tijekom drugog kruga nacionalne kupnje temeljene na količini, Celgene je dobio ponudu po cijeni od 1.150 RMB/100 ml, opskrbljujući provincije uključujući Peking, Tianjin, Zhejiang i Hubei. Druga dva pobjednika u ponudi bili su CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 ml) i Hengrui Pharmaceuticals (780 RMB/100 ml).
Međutim, nedugo nakon što je Abraxane odabran, kada je NMPA izvršila inspekciju naručenog proizvodnog pogona Bristol Myers Squibb (BMS) koji se nalazi u Illinoisu, Sjedinjene Države, otkrila je da neki ključni proizvodni pogoni korišteni u proizvodnji paklitaksela vezanog albuminom ne zadovoljavaju zahtjeve osnovnim zahtjevima kineskog upravljanja kvalitetom proizvodnje lijekova i bilo je problema s neadekvatnim mjerama aseptičke kontrole u proizvodnom procesu, koje nisu bile u skladu s kineskom dobrom proizvođačkom praksom za farmaceutske proizvode (revizija 2010.). Stoga su uvoz, prodaja i uporaba Abraxanea u Kini zakonito obustavljeni. Nakon toga, Bristol Myers Squibb (BMS) pokrenuo je povlačenje Abraxanea s kineskog tržišta.
Što se tiče zamjenske opskrbe, 27. ožujka 2020. Nacionalni centralizirani ured za nabavu izdao je Obavijest o određivanju zamjenskih dobavljača paklitaksela za injekcije (vezan za albumin) u nekim regijama, potvrđujući CSPC Pharmaceutical Group i Hengrui Pharmaceuticals kao zamjenske opskrbne tvrtke za izvorne Celgene regije opskrbe. To znači da će CSPC Pharmaceutical Group i Hengrui Pharmaceuticals podijeliti 70% ugovorene količine nabave u 30 provincija i regija diljem Kine.
U kolovozu prošle godine BeiGene je najavio nagodbu s Celgeneom i raskinuo komercijalnu suradnju za 3 zrela proizvoda. Kao rezultat toga, sva prava naAbraxaneu Kini su vraćeni u Bristol Myers Squibb (BMS).
Tržište paklitaksela prolazi kroz promjene, koristeći kombinirane terapije za proboj
Do sada je 7 domaćih tvrtki dobilo dokument o odobrenju proizvodnje paklitaksela za injekcije (vezan za albumin), uključujući CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical i Haichang Biotech.
Kao odgovor na konkurenciju generičkih lijekova, te tvrtke istražuju kombinirane terapije koje uključuju paklitaksel vezan za albumin i PD-1. U prosincu 2021. Hengrui Pharmaceuticals PD-1 monoklonsko antitijelo, kamrelizumab, u kombinaciji s paklitakselom vezanim za albumin, dobilo je odobrenje NMPA za prvu liniju liječenja dviju novih indikacija: uznapredovalog skvamoznog NSCLC-a i karcinoma skvamoznih stanica jednjaka. Innoventov sintilimab u kombinaciji s albuminom vezanim paklitakselom podvrgava se istraživanju za liječenje rekurentnog raka vrata maternice, dok je Henliusov serplulimab odobren za kombinaciju s albuminom vezanim paklitakselom za prvu liniju liječenja indikacije, lokalno uznapredovalog ili metastatskog skvamoznog NSCLC.
Konkurencija na domaćem tržištu albumin vezanog paklitaksela se pojačala. Reforma s više aspekata potrebna je kako bi Abraxane povratio nekadašnju tržišnu poziciju.