Američki časopis za hematologiju nedavno je objavio rezultate faze II studije inhibitora BTK (Bruton tirozin kinaze) orelabrutiniba u bolesnika s perzistentnom ili kroničnom primarnom imunološkom trombocitopenijom (ITP), koja je procijenila učinkovitost i sigurnost orelabrutiniba u odraslih bolesnika s perzistentna ili kronična ITP. Časopis je zaključio da studija pruža uvjerljive dokaze o potencijalu orelabrutiniba kao sigurne i učinkovite terapije za pacijente s ITP-om.
Primarna krajnja točka studije bio je udio pacijenata koji su postigli broj trombocita veći ili jednak 50 × 109/L tijekom najmanje dva uzastopna tjedna (bez lijekova za spašavanje u prethodna 4 tjedna). Uključena su ukupno 33 bolesnika. Obje skupine orelabrutiniba od 50 mg QD i 30 mg QD bile su sigurne u liječenju bolesnika s ITP-om. Općenito, pacijenti koji su uzimali orelabrutinib u dozi od 50 mg QD reagirali su brzo s boljom učinkovitošću, osobito u onih koji su prethodno odgovorili na terapiju glukokortikoidima (GC) / intravenskim imunoglobulinom (IVIG).
U skupini od 50mg, 40% pacijenata doseglo je primarni cilj. Među 12 pacijenata koji su postigli primarni krajnji odgovor, stopa održivog odgovora bila je 83,3%. Među 22 pacijenta s prethodnim odgovorom na GC ili IVIG, 75,0% u skupini od 50 mg postiglo je primarni cilj.
Primjena orelabrutiniba značajno je poboljšala kvalitetu života pacijenata. U 24. tjednu pacijenti su primijetili prosječno povećanje od 21,2 boda u fizičkom blagostanju i 10,3 boda u emocionalnom blagostanju, mjereno pomoću 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Ovi rezultati osvjetljavaju potencijal orelabrutiniba da pozitivno promijeni cjelokupnu percepciju zdravlja i svakodnevni život pacijenata.
U sažetoj analizi 28 pacijenata, orelabrutinib je pokazao PK ovisan o dozi. Značajno je da je doza od 50 mg rezultirala znatno većom izloženošću lijeku. Obje doze postigle su gotovo potpunu i održivu zauzetost ciljne molekule, BTK. Medijan popunjenosti premašio je 99% četiri sata nakon primjene, ostajući iznad 93% kroz 24--satni interval doziranja. Ovi nalazi ne samo da potvrđuju izloženost ovisnu o dozi, već također naglašavaju moćan ciljni potencijal orelabrutiniba u obje razine doziranja, naglašavajući njegovu potencijalnu terapijsku učinkovitost.
Orelabrutinib je bio siguran i dobro se podnosio u liječenju ITP-a. Većina nuspojava povezanih s liječenjem (TRAE) bila je stupnja 1 ili 2.
Profesor Ming Hou, vodeći PI, rekao je: "Studija faze 2 pruža uvjerljive dokaze o potencijalu orelabrutiniba kao sigurne i učinkovite terapije za pacijente s ITP-om. Daljnja istraživanja kroz veća, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja opravdana su kako bi se definitivno potvrdilo ovi nalazi i utvrđuju orelabrutinib kao vrijednu opciju liječenja ITP-a."
U Kini je u tijeku registracijsko ispitivanje faze III orelabrutiniba za liječenje pacijenata s ITP-om. Očekuje se da će posljednji pacijent biti upisan do kraja 2024. godine.
American Journal of Hematology je akademski časopis koji se fokusira na hematologiju, a osnovan je 1976. godine i koji mjesečno objavljuje izdavač WILEY. Časopis je uvršten u baze podataka SCIE i SCI, s faktorom utjecaja od 13,268 u 2022. godini.
O Orelabrutinibu
Orelabrutinib je visoko selektivan inhibitor BTK koji je razvio InnoCare za liječenje karcinoma i autoimunih bolesti.
25. prosinca 2020. orelabrutinib je dobio odobrenje Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) u dvije indikacije: liječenje pacijenata s relapsom/refraktornom kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL)/malim limfocitnim limfomom (SLL) i liječenje bolesnika s relapsiranim/refraktornim limfomom stanica plašta (MCL). Krajem 2021. orelabrutinib je uvršten na Nacionalnu listu lijekova za nadoknadu troškova, što mu omogućuje da koristi većem broju pacijenata s limfomom. Dana 22. studenog 2022. orelabrutinib je odobren za liječenje R/R MCL-a u Singapuru. 20. travnja 2023. orelabrutinib je odobren za liječenje r/r MZL u Kini.
Uz odobrene indikacije, u SAD-u i Kini u tijeku su multicentrična klinička ispitivanja s više indikacija s orelabrutinibom kao monoterapijom ili u kombiniranoj terapiji, kao što je prva linija liječenja MCD podtipa difuznog B-staničnog limfoma ( DLBCL).
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) dodijelila je orelabrutinibu oznaku revolucionarne terapije za liječenje r/r MCL-a. U SAD-u je dovršeno uključivanje pacijenata u fazu II registracijskog ispitivanja za R/R MCL. Tvrtka očekuje podnošenje NDA američkoj Agenciji za hranu i lijekove (US FDA) u trećem kvartalu 2024.
Osim toga, orelabrutinib napreduje u drugim autoimunim ispitivanjima diljem svijeta, uključujući: registracijsko ispitivanje faze III za liječenje primarne imunološke trombocitopenije purpure (ITP) koje je u tijeku u Kini, globalno ispitivanje faze II za liječenje multiple skleroze (MS) , studija faze II za liječenje SLE-a u Kini koja je postigla dokaz koncepta (PoC), i studija faze II za liječenje poremećaja neuromijelitisa optičkog spektra (NMOSD) koja je u tijeku u Kini.